Paul DE BONFILS, doctorant au sein de l’équipe CORAIL, soutiendra sa thèse intitulée « Conception de photosensibilisateurs et de pièges réversibles à oxygène singulet : applications en photothérapie dynamique antibactérienne » le Jeudi 13 Octobre 2022 à 9h00 au Laboratoire CEISAM en salle Marie Curie.
Résumé :
La résistance antimicrobienne est un problème majeur pour la santé mondiale. En effet, une étude commanditée par le ministère de la Santé au Royaume-Uni estime la mortalité liée à ce problème à plus de 10 millions de personnes par an dans le monde en 2050, soit quatorze fois plus qu’actuellement. La photothérapie dynamique antimicrobienne (PTDa) pourrait être une des solutions possibles pour y faire face. Ce traitement médical repose sur l’utilisation d’espèces oxygénées réactives telles que l’oxygène singulet. La production de cette espèce requiert l’utilisation conjointe d’un photosensibilisateur, en quantité catalytique, d’une source lumineuse et de dioxygène. Toutefois, cette production est dépendante de la concentration en dioxygène et sa consommation locale peut conduire à un phénomène d’hypoxie diminuant l’effet thérapeutique de la PTDa. Pour pallier ce problème, l’irradiation lumineuse peut être délivrée de manière fractionnée dans le cadre de la PTDa par intermittence. Néanmoins, la production d’oxygène singulet est arrêtée lorsque la source lumineuse est éteinte. Par conséquent, notre stratégie a été basée sur la conception de photosensibilisateurs contenant une unité capable de piéger, de stocker et de libérer l’oxygène singulet. Pour cela, notre attention a notamment été portée sur la synthèse de structures de type phénalénone comme photosensibilisateurs organiques, en raison de leur propension à produire de l’oxygène singulet. Après l’introduction de substituants hydrophiles, ces photosensibilisateurs ont pu être engagés avec succès en photothérapie dynamique antibactérienne contre différentes bactéries. Nous nous sommes aussi intéressés à l’élaboration de système capable de piéger réversiblement l’oxygène singulet dont la synthèse de nouveaux pièges de type hétérocyclique. Le plus prometteur a été greffé à une de nos plateformes de type phénalénone pour la formation d’une dyade photosensibilisateur – piège pour de possibles applications en photothérapie dynamique antibactérienne par intermittence.
Mots clés :
Oxygène singulet, photosensibilisateur, piège à oxygène singulet, photothérapie dynamique antibactérienne.