Jimmy SMADJA, doctorant au sein de l’équipe SYMBIOSE, soutiendra sa thèse intitulée « Conception, Synthèse et Evaluation de Molécules de Faible Poids Moléculaire Inhibitrices du Système Interleukine (IL)-15 » le Mercredi 15 Juin 2022 à 14h dans l’amphithéâtre G du Bâtiment 28.
Résumé :
L’interleukine (IL)-15 est une cytokine pléiotrope structurellement proche de l’IL-2, partageant toutes deux les sous-unités des récepteurs IL-2Rβ et γc. L’IL-15 joue un rôle important dans l’immunité innée et adaptative, soutenant l’activation et la prolifération des cellules NK, NK-T et CD8+ T. En cas de dérèglement, des niveaux élevés d’IL-15 ont été détectés, entraînant des réponses immunitaires anormales et des maladies auto-immunes ou inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis. Ainsi, notre objectif est de synthétiser des petites molécules inhibitrices qui se lient spécifiquement à l’IL15 sur l’interface IL-2Rb. Nous décrivons ici deux En s’appuyant sur nos précédents nos travaux, de nouvelles modifications ont été apportées à notre première série labellisée IBI. Dans un deuxième temps, nous avons réalisé un docking à partir du criblage virtuel de bibliothèques de composés sur un pharmacophore affiné basé sur des résidus spécifiques de l’IL-15, identifiés sur le site de liaison de l’IL-15 avec l’IL-2Rb donnant ainsi notre deuxième famille labellisée IBIS. Ces séries de composés ont été évaluées pour leur capacité à inhiber la liaison entre l’IL-15 et son récepteur, ainsi que la cascade de signalisation en aval des cellules dépendantes de l’IL-15 et leur prolifération.
Mots clés :
Interleukine-15, interactions protéine-protéine, inhibiteur IL-15, petites molécules, criblage virtuel