Dr Lawrence Harris (Institut : Ferrier Research Institute (Université Victoria de Wellington)) donnera une conférence intitulée « Le développement de nouvelles classes de nucléosides antiviraux » le Lundi 8 juin, à 10 h 30, dans la salle Marie Curie .
Résumé
Les nucléosides antiviraux à large spectre constituent une classe importante de molécules dont le potentiel dans le traitement des maladies virales a été démontré. Les virus à ARN et à ADN sont tous deux sensibles à ces nucléotides modifiés qui interfèrent avec la réplication de l’acide nucléique viral. Cette présentation décrit nos efforts visant à développer deux nouvelles classes d’antiviraux à large spectre (BSA) basés sur (i) le galidesivir (Immucillin A, BCX4430) – un imino-C-nucléoside synthétique connu pour son activité à large spectre, et (ii) le produit ribonucléotidique antiviral récemment découvert de la viperine, une protéine induite par l’interféron, à savoir le 3′-désoxy-3′,4′-didéhydrocytidine triphosphate (ddhCTP).
Un criblage à grande échelle de nouveaux composés visant à évaluer leur activité antivirale dans des tests cellulaires révèle que des modifications subtiles de la composante nucléobase des imino-C-nucléosides peuvent considérablement renforcer ou réduire cette activité.
Un composé présentant une activité submicromolaire contre plusieurs souches de virus de la grippe A et B, ainsi que d’excellents indices de sélectivité, a été évalué contre le virus de la grippe A (H1N1) dans le cadre d’études préliminaires in vivo menées sur des souris BALB/c. Cependant, il a révélé une toxicité significative, ce qui a nécessité la poursuite de son développement. Grâce à des modifications synthétiques supplémentaires, les efforts visant à réduire la toxicité intrinsèque de cette molécule ont permis d’obtenir de nouveaux composés présentant un profil de sécurité amélioré in vitro. Les travaux se poursuivent afin de développer davantage ces nouvelles pistes antivirales prometteuses.