Aurélien LERAY, doctorant au sein de l’équipe CORAIL soutiendra sa thèse à huis clos intitulée « Modification chimique d’AAV pour la thérapie génique » le Mardi 16 Février 2021 à 14h en salle Marie Curie au CEISAM .
Résumé de la thèse
Du fait de leurs propriétés, les virus adéno-associés ou AAV, sont devenus des vecteurs de choix pour le transfert de gênes thérapeutiques. Leur efficacité a été largement démontrée et ils sont aujourd’hui utilisés dans plus de cent essais cliniques. Ils sont également à l’origine des premiers médicaments de thérapie génique commercialisé : le Glybera, le Luxturna ou encore le Zolgensma. Malgré cela, l’utilisation d’AAV reste toujours problématique pour plusieurs raisons. Ces vecteurs possèdent un tropisme large et peuvent induire une réponse immunitaire. De plus, une dose importante est nécessaire pour soigner un patient et le cout d’un traitement devient alors élevé. Toutes ces limitations réduisent l’index thérapeutique du vecteur. Pour pallier ces problèmes, des techniques d’ingénierie génétique ont été développées pour générer de nouveaux AAV. Une alternative est d’utiliser la chimie pour apporter de nouvelles propriétés à ces vecteurs. Le virus étant constitué de protéines, la modification chimique du vecteur est possible en réalisant une réaction de bioconjugaison. Notre équipe a déjà mené une telle modification sur les lysines exposées à la surface d’AAV et a montré que cette fonctionnalisation altère le tropisme du vecteur, diminue les réactions immunitaires et améliore ainsi son efficacité. Dans ce manuscrit, nous avons cherché à modifier chimiquement les résidus tyrosines de la capside de l’AAV du fait du potentiel impact que cela pourrait avoir sur les propriétés du vecteur. La synthèse, le couplage sur le vecteur de différentes molécules ainsi que les effets biologiques du vecteur chimiquement modifié ont été étudiés.
Information COVID :
Pour des raisons d’hygiène, de sécurité et de confidentialité, la soutenance se déroulera à huis clos.