Aline PILLOT CHARRON, doctorante au sein de l’équipe SYMBIOSE, défendra le 26 octobre 2020 à 9H30 en amphi Pasteur sa thèse intitulée « Approches rationnelles pour l’émergence d’une nouvelle génération de vaccins glycoconjugués appliquées au modèle pneumocoque ».
Résumé :
Les vaccins glycoconjugués qui permettent d’obtenir une réponse protectrice dirigée contre les sucres de surface des bactéries, font partie des vaccins les plus efficaces et les plus sûrs. Les vaccins glycoconjugués sont obtenus à partir de polysaccharides purifiés ou de mimes synthétiques de ces derniers couplés à une protéine dite protéine porteuse. A l’heure actuelle, ce procédé conduit à des mélanges complexes mal caractérisés.
Des approches de mutagenèse appliquées à la protéine porteuse nous ont permis de réaliser des couplages “site-spécifiques”, permettant l’obtention de conjugués homogènes, complètement définis. Ce résultat autorise une étude fine des relations structure/immunogénicité.
Les premiers résultats semblent indiquer que la position du sucre influe à la fois sur la réponse anti-sucre et sur la réponse dirigée contre les-épitopes B de la protéine porteuse.
Lorsque le sucre est placé sur ou à proximité d’un épitope B, il semble diminuer la réponse dirigée contre la protéine porteuse. Placer le sucre au niveau d’un épitope T auxiliaire permettrait d’obtenir une réponse anti-sucre plus importante.
Les approches de mutagenèse permettent d’envisager la préparation de vaccins tripartites constitués d’une protéine porteuse sur laquelle sont couplés non seulement le sucre de surface mais aussi des molécules adjuvantes. Dans cette optique, des analogues de l’α-galactosylcéramide, un puissant activateur des lymphocytes Natural Killer invariantes ont été synthétisés.