Dans le cadre des conférences CEISAM, Frédéric Leroux de l’Université de Strasbourg viendra présenter ses travaux le mardi 24 Juin à 10H30 salle Marie Curie.
Élargir la boîte à outils des motifs fluorés : stratégies sélectives pour la fluoroalkylation et les alternatives aux PFAS
Frédéric R. Leroux,*
Université de Strasbourg, CNRS, UMR7042-LIMA, ECPM, 25 rue Becquerel, 67087 Strasbourg
*e-mail: frederic.leroux@unistra.fr
Les groupes fluorés sont omniprésents dans les composés bioactifs en raison de leur influence profonde sur les propriétés physicochimiques clés. L’incorporation stratégique de chaînes fluorées permet un réglage fin de la lipophilie, tandis que la stabilité métabolique et l’activité biologique peuvent être nettement améliorées par une fluoration ciblée[1].
Nos recherches se concentrent depuis longtemps sur la synthèse d’hétéroarènes fonctionnalisés portant des substituants fluorés émergents. L’une de nos approches clés s’appuie sur les réactifs d’amines fluoroalkylées (FAR) en tant qu’outils puissants et polyvalents pour l’introduction régiosélective de motifs fluorés[2].
Sur cette base, nous avons récemment développé des stratégies de fluoroalkylation médiées par le SO₂F₂ et basées sur l’activation d’alcools fluorés[3]. [Cette approche permet une N- et O-polyfluoroalkylation sélective, débloquant ainsi de précieux blocs de construction fluorés très importants pour les sciences de la vie. Parallèlement, nous avons ouvert la voie à la fonctionnalisation déprotonative directe du groupe difluorométhyle, ce qui permet un accès simplifié aux produits suivants
difluorométhylène aux propriétés chimiques améliorées[4].
Au-delà de ces avancées synthétiques, nous explorons également activement des alternatives durables aux substituts fluorés qui tombent sous le coup des réglementations PFAS. Nous présentons ici nos derniers résultats dans ce domaine émergent, en soulignant les stratégies prometteuses pour la chimie du fluor de la prochaine génération[5].
Références
- [1] S. Pazenok, D. Bernier, M. Donnard, G. Hanquet, A. Panossian, F. R. Leroux, Modern Fluorine-Containing Agrochemicals, in PATAI’S Chemistry of Functional Groups, 2022, pp. 1-77.
- [2] a) E. Schmitt, A. Panossian, J. P. Vors, C. Funke, N. Lui, S. Pazenok, F. R. Leroux, Chem. Eur. J. 2016, 22, 11239-11244; b) E. Schmitt, B. Commare, A. Panossian, J. P. Vors, S. Pazenok, F. R. Leroux, Chem. Eur. J. 2018,24, 1311-1316.
- [3] a) L. Santos, M. Donnard, A. Panossian, J. P. Vors, P. Jeschke, D. Bernier, S. Pazenok, F. R. Leroux, J. Org. Chem.2022, 87, 2012-2021; b) L. Santos, F. Audet, M. Donnard, A. Panossian, J. P. Vors, D. Bernier, S. Pazenok, F. R.Leroux, Chem. Eur. J. 2023, 29, e202300792; c) C. Plaçais, L. Wisson, I. Chataigner, M. Donnard, A. Panossian, J.-P. Vors, D. Bernier, S. Pazenok, F. R. Leroux, Org. Lett. 2024.
- [4] a) L. Santos, A. Panossian, M. Donnard, J. P. Vors, S. Pazenok, D. Bernier, F. R. Leroux, Org. Lett. 2020, 22, 8741-8745; b) A. Messara, N. Vanthuyne, P. Diter, M. Elhabiri, A. Panossian, G. Hanquet, E. Magnier, F. R.Leroux, Eur.J. Org. Chem. 2021, 2021, 5019-5026; c) A. Messara, A. Panossian, K. Mikami, G. Hanquet, F. R. Leroux, Angew.Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202215899.
- [5] F. Audet, M. Donnard, A. Panossian, P. M. Holstein, D. Bernier, S. Pazenok, F. R. Leroux, Adv. Synth. Catal. 2024,366, 3466-3473.